En août 1577 El Greco était formellement engagé par Diego de Castilla (1510/15-1584), doyen de la cathédrale de Toledo, pour peindre trois retables pour le couvent cistercien de Santo Domingo el Antiguo. Les deux autels latéraux devaient être décorés avec l'Adoration des Bergers (maintenant en collection privée) et la Résurrection (toujours in situ), tandis que l'autel principal reçut un immense retable multi-tiers avec six toiles qui avaient comme point central L'Assomption de la Vierge (signée et datée de 1577, maintenant à l'Art Institute, Chicago) et la Trinité (Prado, Madrid). Le complexe était l'un des plus ambitieux de la carrière d'El Greco et constituait l'une de ses plus belles réalisations. Les toiles manquantes - L'Assomption de la Vierge, la Trinité, et les demi-longues figures de Saint Benoît (Prado, Madrid) et Saint Bernard (collection privée) - ont été remplacées par des copies, de sorte que le caractère du retable peut encore être apprécié. Les talents d'El Greco furent sans doute portés à l'attention de Don Diego par son fils illégitime Luis, que l'artiste aurait connu à Rome en 1571-75. Il est possible que El Greco ait été approché pour la commission à Rome et que son déménagement en Espagne a été provoqué par la perspective de cette magnifique opportunité. Certainement, cette commission a initié la carrière d'El Greco à Toledo de la manière la plus auspicieuse possible. El Greco a été fourni avec des plans de l'église ainsi que des dessins pour les cadres des retables latéraux dessinés par Juan de Herrera, architecte de Philip II à l'Escorial. El Greco avait fourni des dessins pour le projet et il a promis de peindre les scènes spécifiées à la satisfaction complète de Don Diego et de rester à Toledo jusqu'à ce que le travail soit terminé. En outre, il devait surintendre la conception des cadres ainsi que d'un tabernacle et de cinq statues pour orner le chef-d'œuvre - deux des prophètes et trois des vertus (Faith, Charité et Espérance). Comme les cadres, ces statues ont été sculptées - avec des modifications significatives - par Juan Bautista Monegro (c. 1545-1621), qui était également responsable des ceubs ayant un escutcheon avec le sudarium. Cette implication avec les cadres de ses retables ainsi qu'avec leur ornement sculptural était de devenir typique d'El Greco, qui possédait les traités architecturaux de Vitruvius et Serlio et à Venise avait appris à modeler des figures en argile et de cire pour étudier des poses élaborées. C'est au moyen de ses cadres soigneusement articulés, presque rigoureusement classiques qu'El Greco a créé une feuille neutre pour le monde agité et spirituel que ses peintures évoquent. Dans la grande Assomption de la Vierge, l'Apôtre le plus proche de l'image tourne le dos au spectateur, fermant ainsi l'espace escarpé et notaire de la peinture: le spectateur est un spectateur éloigné. Par contre, dans le plus petit autel latéral de l'Adoration des Bergers, une demi-longue figure de saint Jérôme semble poser un livre sur le bord du cadre et se retourne pour s'adresser au spectateur, servant de lien entre deux mondes: il est peint dans un style nettement plus réaliste que les figures de l'Adoration, positionné plus profondément dans l'espace, et il sert ainsi de médiateur entre le réel et le fictive.